jueves, diciembre 01, 2005

Fagoterapia en Occidente

No obstante, es en la década de los 80 cuando, de nuevo, se empiezan a usar, tímidamente, los bacteriófagos en animales de experimentación en los países occidentales, y se vio que eran capaces de rescatar a las ratas de infecciones sistémicas. En este sentido, los trabajos preclínicos en animales realizados por Smith y Huggins, con un indudable interés veterinario, se pueden considerar como un auténtico punto de inflexión al reivindicar nuevamente la importancia de estos microorganismos en terapia animal ya que ampliaron su campo de experimentación con el empleo de terneros, ovejas y cerdos obteniendo resultados muy esperanzadores. Estos autores concluyeron que la aplicación de fagos para combatir infecciones en ratas por Escherichia coli era más eficaz que el tratamiento con antibióticos tales como cloranfenicol, tetraciclina y otros antimicrobianos. Aportaciones más recientes han justificado estos resultados sobre la base de que una única inyección de fagos propiciaba la multiplicación de la población fágica que así superaba de forma considerable al de la bacteria huésped.
Por otra parte, se ha estimado que existen 1010 fagos por cada litro de agua de mar, lo que representa un excelente mecanismo de control de las bacterias marinas, ya que se produce un equilibrio entre las bacterias que se multiplican y los fagos que destruyen una parte de esa población bacteriana. Esto ha dado argumentos para suponer que esta observación puede ser el resultado de la muerte in vivo de bacterias en los ambientes naturales lo que podría redundar en una mayor supervivencia de los peces infectados por bacterias. Se ha puesto de manifiesto la presencia de fagos en los análisis de riñones de peces sanos con una incidencia de casi un 3%. Los peces y mariscos cultivados sufren la constante amenaza de las infecciones bacterianas y es frecuente el uso de antimicrobianos o prebióticos para la prevención de las mismas. No obstante, el uso prolongado de antibióticos trae consigo el desarrollo de resistencias frente a estos agentes lo que ha motivado la búsqueda de soluciones alternativas entre las que se cuenta la vacunación. Sin embargo, el desarrollo de vacunas en Acuicultura es un campo prácticamente inexplorado hasta el momento. Los trabajos realizados en Japón en fagoterapia aplicada a los peces se han centrado hasta el momento en el tratamiento de las infecciones en ayu (Plecoglossus altivelis) y en el pez limón de Japón (Seriola quinqueradiata). En esta última especie se producen frecuentes infecciones causadas por Lactococcus garvieae un patógeno oportunista que se multiplica en un intervalo de temperaturas entre 17 ºC y 41 ºC y es ubicua en ambientes donde se cultivan peces y existen condiciones de estrés tales como superpoblación, baja calidad de las aguas de los estanques, exceso o deficiencia en la cantidad de nutrientes, etc.,
Se han aislado fagos, denominados PLgY y PLgW, que infectan a L. garviae, a partir de peces cultivados enfermos así como de peces capturados en mar abierto. Estos fagos son muy estables y resisten libremente durante al menos 3 días en agua de mar a temperaturas y salinidad variables y bajos pH condiciones que facilitan la colonización del tracto digestivo. Los efectos protectores de los fagos PLgY y PLgW frente a L. garviae se han ensayado utilizando la vía peritoneal, mediante inyecciones de fagos purificados o bien por vía oral en peces jóvenes infectados experimentalmente con la bacteria. Se ha observado una supervivencia del 100% de los peces inoculados con fagos, frente al 20% de aquellos que solo fueron tratados con L. garviae. En los peces tratados con fagos por vía peritoneal, incluso varias horas después de la infección, se constató un efecto protector. Asimismo, se observaron resultados positivos cuando se utilizó la vía oral para introducir fago mediante alimentos impregnados con los mismos, siendo detectados estos fagos en bazo e intestino pasadas 48 horas, a una concentración máxima de 106 UFPg-1. No se observó la presencia de anticuerpos neutralizantes en los peces que habían recibido inyecciones sucesivas de fagos.
Entre los ejemplos más destacados y recientes sobre el uso de la terapia con bacteriófagos cabe citar su empleo para el biocontrol de E. coli 0157, asociada con la producción de colitis hemorrágicas, por eliminación de la flora bacteriana de los vegetales frescos.
Asimismo, se han utilizado fagos sobre enterococos nosocomiales y, por otra parte, cabe señalar una aventurada propuesta sobre el empleo de fagos filamentosos para el diagnostico precoz de algunas enfermedades neurodegenerativa como el Alzheimer.
En modelos murinos se ha demostrado recientemente que el empleo de una inyección de 3 x 108 PFU/ml de fagos administrados 45 min. después de que los ratones fueran inoculados con cepas patógenas de Enterococcus faecium resistentes a vancomicina, permitió la curación del 100% de los animales inoculados. Estos autores pudieron comprobar que esta curación solo se producía cuando se usaron aquellas cepas de fago capaces de infectar In Vitro a la cepa usada en los experimentos realizados en ratones.

Un grupo de investigadores de la Universidad Rockefeller, de Nueva York, coordinados por Vincent Fischetti, co-director del Laboratorio de Patogénesis Bacteriana de la citada universidad, ha aislado una enzima, denominada Pal, en la pared celular de un virus bacteriófago que mata, "tras apenas segundos de contacto", hasta 15 tipos diferentes de neumococos, una denominación genérica que engloba a los estreptococos.
Hasta el momento se han aislado unas 80 cepas diferentes del Streptococcus pneumoniae, responsable de varios tipos de Neumonía y asociado a una larga lista de enfermedades, como la meningitis, la otitis del oído medio, la conjuntivitis y otros procesos periodontales o urinarios.
Eliminar los reservorios del S. pneumoniae de la zona nasofaríngea "podría reducir satisfactoriamente el riesgo de aparición de la enfermedad", ha apuntado Fischetti, "si bien hasta ahora no se había encontrado un método apropiado para hacerlo".

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