El regreso de la fago terapia

Investigaciones recientes en los países del Este de Europa.
Pese a los problemas políticos y económicos que han venido sufriendo los países del antiguo bloque soviético después de la caída del muro de Berlín en 1991, la terapia fágica ha continuado siendo empleada en algunos de estos países particularmente en Polonia y en Georgia. En este último caso el centro de investigación de Tiflis fundado por d’Herelle y Eliava en 1923 ha sido el mayor productor de cepas de fagos para la antigua Unión Soviética. En este sentido varios investigadores polacos del Instituto Hirszef de Polonia, fundado en 1953, han proporcionados datos convincentes sobre el tratamientos de 550 casos de infecciones bacterianas supurativas (enfisemas, peritonitis, osteomielitis y otras) en humanos. Se trataba en su mayor parte de casos crónicos en los que estaban implicadas bacterias resistentes a casi todo el arsenal de antibióticos de que se disponía. Entre estos microorganismos se encuentran: Staphylococcus aureus, Pseudomonas. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae y E. coli Mycobacterium Tuberculosis, M. Boris, Streptococcus pneumoniae.
Estos investigadores han documentado curaciones en un 90% de los casos basándose en que se detiene la supuración, y en el cierre de las heridas y las fístulas. Los fagos en estos casos se administraron por vía oral previo tratamiento de los pacientes con antiácidos y gelatina para así proteger a los fagos de la acidez gástrica y posterior comprobación de que los fagos usados llegaban al torrente sanguíneo. Más recientemente, los investigadores polacos han informado que de 1300 casos tratados el número de curaciones, en infecciones producidas por diferentes patógenos, se elevaba al 86% de los casos.
Por otra parte, en la actualidad, aún superando grandes dificultades económicas debidas al cambio que experimenta este país en su conversión a la economía de mercado, en el Instituto Eliava-d’Herelle se prepara una gran cantidad de fagos para combatir la disentería entre las tropas rusas aunque aún se requiere, para dar validez científica a su empleo, que estos tratamientos aporten datos más concluyentes sobre controles a doble ciego. Recientemente han sido publicadas varias revisiones muy documentadas sobre el uso terapéutico de los fagos en estos dos centros de investigación.

Primeros Pasos

Desde hace unos años se ha comenzado a reivindicar en la medicina occidental el papel que d’Herelle atribuyó originalmente a los fagos como agentes antimicrobianos. Tanto este franco-canadiense en 1917 como el británico Twort en 1915 fueron capaces de visualizar en cultivos bacterianos de laboratorio en placas las calvas de lisis que se producían cuando se añadían a tales cultivos extractos recogidos a partir de aguas fecales. No obstante, solo d’Herelle fue capaz de atribuir a agentes filtrables presentes en esas muestras contaminadas de agua un efecto antibacteriano reivindicando así las observaciones realizadas por Hankin sobre la relativa salubridad detectada en las aguas del río Ganges. D’Herelle fue, asimismo, el primero en utilizar los fagos para tratar la disentería en un niño de 12 años y observar que los síntomas de la enfermedad desaparecieron después de una sola inyección de fagos.
Pese a los éxitos parciales que consiguió d’Herelle en las aplicaciones terapéuticas de los fagos el tiempo vino a demostrar que no se disponía de medios técnicos adecuados para tratar racionalmente las muestras que contenían los fagos ni, quizás, se dedicó el suficientes esfuerzo humano en ese sentido. En cualquier caso, después de desarrollar un itinerante curriculum vitae que incluyó la dirección de un laboratorio en el Instituto Pasteur de París y una Cátedra en Yale el carácter irascible de d’Herelle le llevó a aceptar la invitación de Eliava para desarrollar el alucinante proyecto de crear un instituto en Tiflis (Georgia) dedicado exclusivamente al estudio de los bacteriófagos y a su empleo terapéutico. Además, los antiguos países del bloque comunista fueron una excepción en cuanto al uso generalizado y exclusivo de los antibióticos para combatir las infecciones después de la II Guerra Mundial. A partir de 1944 en muchos países del este europeo se continuaron usando los fagos frente a las bacterias y, con todas las reservas que conlleva la falta de controles científicos contrastados en muchas de estas prácticas clínicas, la labor realizada en este centro de Georgia, así como en otros institutos de investigación en el antiguo bloque comunista de la Europa del este, está comenzando en la actualidad a ser apreciada en su justa medida, e invita a una reflexión sobre sus esperanzadores resultados, en particular en usos tópicos y en el tratamiento de disenterías

Ciclo de Reproducción.

La mayoría de los fagos poseen genes que codifican para una variedad de proteínas, sin embargo todos los fagos conocidos usan de la célula huésped los ribosomas, factores para síntesis de proteínas aminoácidos y sistemas generadores de energía. El hecho de que utilice el sistema generador de energía del huésped indica que un fago sólo puede crecer en una bacteria metabólicamente activa.
El ciclo de replicación de un bacteriófago se puede dividir esquemáticamente en distintas etapas, las que son comunes a otros virus bacterianos y eucarióticos.

1. Adsorción


2. Inyección del material genético viral.


3. Replicación del material genético viral.


4. Síntesis de las envolturas proteicas.


5. Empaquetamiento del DNA dentro de la envoltura proteica y ensamblaje de la envoltura.


6. Lisis y liberación de las partículas viral.

Adsorción:

El virus se fija o adsorbe a componentes de la superficie celular que actúan como receptores específicos. La zona de adsorción del virus es complementaria al receptor celular, por lo tanto un determinado virus sólo puede infectar un número limitado de cepas celulares que contengan a un determinado receptor. La naturaleza de la zona de adsorción varía con el tipo de fago. En el Fago localiza en el extremo de la cola, en donde se encuentran la placa basal, las espículas y las fibras de la cola.
Inyección del material genético viral:
Después de la adsorción, se produce un cambio configuracional en las proteínas de la placa basal, alguna de las cuales tienen actividad enzimática y producen un poro en la membrana citoplasmática de la célula. La vaina del fago se contrae y el material genético viral ingresa en la célula, mientras que la envoltura proteica queda en el exterior.
Replicación del material genético viral:
El material genético viral que ingresa en una célula contiene bases modificadas que evitan la degradación por nucleasas bacterianas. Esta modificación consiste en la glicosilación y/o metilación de algunas determinadas bases. En el caso del fago T4 se glucosila la base 5'-hidroximetilcitosina. Para lograr una efectiva replicación del genoma viral se deben sintetizar algunas proteínas ni bien el material genético ingresa en la célula. Estas proteínas tempranas reparan el poro de la membrana citoplasmática por donde ingresó el genoma viral, degradan el DNA bacteriano lo que proporciona una fuente de precursores, evita la síntesis de RNA y proteínas bacterianas, y proporciona ribosomas para la síntesis de proteínas del fago. Además algunas de estas proteínas tempranas participan en la síntesis de las bases inusuales. La forma de replicación del genoma viral es dependiente del tipo de material genético (si es RNA o DNA, si es simple o doble cadena). En el caso del fago T4, las moléculas replicadas se aparean en los extremos y formando una molécula de DNA más larga denominada concatámero. Después una enzima corta esta larga molécula lineal en moléculas más pequeñas de igual longitud. Las moléculas de DNA del T4 tienen se caracterizan por estar permutadas circularmente (el DNA del T4 es lineal) de esta forma todas las moléculas de DNA resultantes contienen genes completos y funcionales. La enzima del T4 que corta al concatámero produce moléculas de DNA de tamaños similares pero no reconoce sitios específicos sobre la molécula, en cambio la enzima del T7 reconoce sitios específicos sobre el DNA.
Síntesis de las envolturas proteicas:
Las proteínas de la envoltura son proteínas tardías que se sintetizan después de iniciada la replicación del material genético. La síntesis de cada componente proteico se realiza separadamente. En el caso del fago, el material genético es encapsidado antes del ensamble del resto de los componentes.
Ensamble:
Todas las proteínas de la envoltura se ensamblan para formar una partícula viral madura capaz de infectar a otra célula cuando sea liberada.
Lisis celular y liberación de las partículas virales:
La lisis celular se debe a la síntesis de proteínas tardías codificadas en el genoma del fago. En el fago, estas proteínas son enzimas que lesionan la membrana citoplasmática y la pared celular.

Pequeña introducción a los Bacteriófagos.

En esta serie de post que voy a entregarles, tocare un tema que tiene una aplicación tangencia a la cocina, que esta mejor relacionada con higiene pero que puede ser un tema importante para la salud de muchas personas, y que sigue la línea de Ácidos Grasos.

El tema a tratar son los Bacteriófagos como se reproduce, como se a desarrollado la investigación al lo largo de la historia, Sus principales aportes, cuales han sido sus problemas en la investigación y metodología y por ultimo sus perspectivas futuras.

Bacterriofagos

Descripción

Los bacteriófagos (también llamados fagos -del griego phageton, alimento/ingestión) son virus complejos que infectan exclusivamente a bacterias.
Los fagos están constituidos por una cubierta proteica o cápside en la cual está contenido su material genético. La mayoría de los fagos tiene una cola que les permite inyectar el material genético en su huésped.

Un bacteriófago es, ante todo, un parásito bacteriano. Un fago puede persistir por si mismo pero no es capaz de crecer ni de reproducirse a si mismo. Los fagos carecen de cualquier mecanismo de reproducción, y aprovechan los mecanismos de la bacteria para replicarse. Esto lo hacen agarrándose a las paredes celulares con las fibras, a modo de patas, visibles aquí. La cola es una vaina que se contrae para inyectar el contenido de la cabeza, el material genético (ADN), dentro del hospedador. En 25 minutos, son capaces de utilizar con éxito los mecanismos reproductores de la bacteria, y la progenie viral llena la célula. Entonces, la atestada bacteria estalla, liberándose unas 100 nuevas copias del bacteriófago
Los bacteriófagos infectan sólo a bacterias específicas. Algunos fagos son virulentos, es decir, luego de infectar a una célula comienzan a reproducirse inmediatamente y poco tiempo después lisan (destruyen) a la misma liberando nuevos fagos.
Por el contrario, otros bacteriófagos, mal llamados "fagos moderados", son relativamente inofensivos: integran su material genético al ADN cromosómico de la bacteria huésped o bien se establecen dentro de ella como plásmidos. Estos fagos endógenos, conocidos como profagos, se duplican con cada división celular al mismo tiempo que el ADN de la célula huésped. No matan a la célula, sino que monitorean (por intermedio de unas proteínas para las que codifican) el estado en el que se encuentra el huésped. Cuando el mismo muestra signos de estrés, es decir, de que va a morir pronto, los fagos endógenos se activan nuevamente y comienzan con su ciclo reproductivo, lo cual resulta en la lisis de la célula. Un ejemplo de ello es el fago λ de E. coli.
En ocasiones, los profagos incluso le otorgan beneficios a la bacteria huésped mientras están en estado letárgico al incorporarle nuevas funciones a su genoma; éste fenómeno se conoce como conversión lisogénica. Uno de los ejemplos más famosos es el de la cepa bacteriana inocua Vibrio. Ésta se transforma en Vibrio Cholerae por acción de un fago y es la causante del cólera.

Helados Artesanales

Ahora que llega el verano, me parece jugar un rato con helados, una idea muy agradable.

Base de maicena
Ingredientes: Para 20 porciones.

• 3 cucharadas de maicena


• 1 l de leche


• 1 rama de vainilla


• 3 yemas


• 250 g de azúcar molida


• 3 claras batidas en punto de nieve

Método:
Disolver la maicena en un poco de leche. Hervir el una cacerola la leche restante junto con la vainilla, agregar la fécula disuelta, dejar hervir y espesar la crema removiendo en forma continua con cuchara de madera. Batir en un bol las yemas con 200 g de azúcar hasta obtener una preparación espumosa. Incorporar a las claras batidas los 50 g de azúcar restante. Incorporar la leche a las yemas y, por último, las claras. Distribuir en moldes y llevar al freezer.

Base de gelatina
Ingredientes: Para 20 porciones.

• 4 yemas


• 250 g de azúcar molida


• 1/ 2 l de leche


• 1 cucharadita de gelatina en polvo sin sabor


• 400 g de crema de leche • 1 cucharadita de esencia de vainilla


• 4 claras batidas en punto de nieve

Método:
Batir en un bol las yemas con el azúcar hasta lograr una preparación espumosa y reservar. Disolver la gelatina en la leche, colocar en un recipiente, agregar las yemas reservadas, mezclar, colocar en una cacerola y cocinar a fuego lento removiendo en forma continua con cuchara de madera. Cuando la crema cubre la superficie de la cuchara, retirar, colar, perfumar con la vainilla y dejar entibiar. Batir la crema de leche hasta espesar. Incorporar a la crema de vainilla y, por último, agregar las claras. Distribuir en un molde, llevar al freezer, a la 1/2 hora batir un poco y volver a la heladera.

De crema americana
Ingredientes: para 15 porciones.

• 1/ 2 taza de leche fría


• 1 cucharada de maicena


• 1 1/2 taza de leche caliente


• 8 cucharadas de azúcar molida


• 25 g de manteca • 1 cucharadita de esencia de vainilla


• 4 claras batidas en punto de nieve

Método
Disolver en una cacerola la maicena en la leche fría y agregar, poco a poco, la leche caliente. Añadir el azúcar, la manteca y llevar al fuego hasta que hierva removiendo en forma continua con cuchara de madera. Perfumar con la vainilla, dejar enfriar, distribuir en moldes y llevar al freezer. Cuando esté frío retirar, pisar con un tenedor, agregar las claras y volver a la heladera.

Helado básico de pulpa de frutas
Ingredientes: para 15 porciones.

• 2 tazas de agua


• 2 tazas de azúcar molida


• 2 cucharaditas de gelatina en polvo sin sabor


• 2 tazas de pulpa de frutas


• 200g de leche

Método
Disolver en un bol la gelatina en el agua, colocar en una cacerola, agregar el azúcar y llevar al fuego hasta hervir. Retirar del fuego, dejar enfriar y añadir la pulpa de fruta fresca, licuada o tamizada. Batir la crema de leche hasta espesarla un poco, incorporarla a la preparación anterior y mezclar. Colocar en el molde elegido y llevar al freezer.

Ácidos Grasos

Bajo el mismo espíritu del entregar un poco de orden, procedo a estructurar los post de ácidos grasos.

Introducción a los ácidos grasos.
Grasa en los alimentos.
Relación entre los ácidos grasos de los alimentos y nuestro cuerpo.
Factores de riesgo cardiaco.
Como afectan las grasas a el Cerebro Humano.
Una visión Histórica.
Alzheimer y otros trastornos.
Ácidos Grasos en la nutrición prenatal.
Palabras finales de sobre las grasa.

Palabras finales sobre la grasas.

Como dice un proverbio chino “Nada es remedio nada es veneno, el problema son las dosis”.este pensamiento resume como nos relacionamos con las grasas, aunque seria mas exacto decir “el problema son las proporciones”.
Grasas de mamíferos (saturados) son indispensables para la producción de la hormona del crecimiento y otras, asimilación de vitaminas, minerales, etc. y aquí viene el gran pero, su abuso conlleva riesgo cardiaco, problemas a nivel endocrinólogo y en el sistema nervioso.
Aceites de origen principalmente vegetal (monoinsaturados, Ω-6) ayudan a disminuir los riesgos cardiacos, son indispensables para el desarrollo de algunas áreas del cerebro, pero dañan otras.
Grasas origen marino (poliinsaturados, Ω-3) que prácticamente solo tiene virtudes.
Pero hay que tener cuidado con estas generalizaciones y no tomarla al pie de la letra, debido a algunas excepciones.
Al revisar un poco el camino evolutivo de la especie humana queda claro que somos un animal omnívoro, y que en la variedad esta el gusto, siendo la no especialización uno de los factores de éxito.

Cebiche

Esta post es para que tenga un poco mas de orden ó lógica. Partiendo por los cebiches tradicionales y luego un tema relacionado que son los ácidos grasos.

Cebiche

Introducción.
Cebiche costero (Perú).
Cebiche en Chile.
Cebiche en Ecuador.
Limeño.
Mariscal de mariscos (Chile).
Mi receta.
Conejos